《2024抗抑郁药物行业发展现状、市场规模及重点上市公司分析报告（40页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2024抗抑郁药物行业发展现状、市场规模及重点上市公司分析报告（40页）.pdf（40页珍藏版）》请在本站上搜索。 1、 2024 年深度行业分析研究报告目录目录 一、一、现有抗抑郁药物未满足的临床需求现有抗抑郁药物未满足的临床需求.5(一一)现有抗抑郁药物作用机制和分类现有抗抑郁药物作用机制和分类.5(二二)现有抗抑郁疗法的理论累积缓解率仅现有抗抑郁疗法的理论累积缓解率仅 67%.8(三三)一线抗抑郁药物起效缓慢且耐受性较差一线抗抑郁药物起效缓慢且耐受性较差.10 二、二、氨基酸类神经递质药物成为抗抑郁研发热点氨基酸类神经递质药物成为抗抑郁研发热点.12(一一)全球抗抑郁药物主要研发靶点全球抗抑郁药物主要研发靶点.12(二二)氨基酸类神经递质靶点药物氨基酸类神经递质靶点药物.14 1、谷氨酸受体靶点抗抑郁药物2、、谷氨酸受体靶点抗抑郁药物.15 2、-氨基丁酸受体靶点抗抑郁药物氨基丁酸受体靶点抗抑郁药物.28(三三)其他快速抗抑郁热门靶点其他快速抗抑郁热门靶点.30(四四)国内多家企业布局国内多家企业布局 5-HT 靶点抗抑郁药靶点抗抑郁药.35 三、三、抗抑郁药物市场规模将持续扩大抗抑郁药物市场规模将持续扩大.36(一一)预计预计 2030 年抑郁症将成为我国疾病负担排名第一的疾病年抑郁症将成为我国疾病负担排名第一的疾病.36(二二)全球抗抑郁药物市场预计全球抗抑郁药物市场预计 2030 年将达年将达 176 亿美元亿美元.37(三三)中国抗抑郁药物市场预计中国抗抑郁药物市场预计 2030 年将达年3、将达 238 亿元亿元.38 四、四、重点上市公司推荐重点上市公司推荐.39(一一)绿叶制药：盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获批上市绿叶制药：盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获批上市.39(二二)吉贝尔：吉贝尔：JJH201501 获批开展获批开展 III 期临床试验期临床试验.39(三三)华海药业：盐酸羟哌吡酮（华海药业：盐酸羟哌吡酮（YL-0919）进入）进入 II 期临床阶段期临床阶段.40(四四)恩华药业：恩华药业：NH103 草酸盐片获批临床草酸盐片获批临床.40(五五)康弘药业：康弘药业：KH607 已开展已开展 I 期临床试验期临床试验.40 图表目录图表目录 图表 1：抑郁症的生物学病理机制4、.5 图表 2：现有抗抑郁药物的作用机制.6 图表 3：现有抗抑郁药物的临床推荐等级.7 图表 4：STAR*D 研究抑郁症患者治疗流程图.8 图表 5：STAR*D 研究抑郁症患者治疗后累积缓解率.9 图表 6：抗抑郁药物导致的神经突触可塑性变化.10 图表 7：一线抗抑郁药物常见不良反应发生率.11 图表 8：全球抗抑郁药物主要研发靶点.12 图表 9：氨基酸类神经质靶点在研抗抑郁药物.14 图表 10：Ketamine 快速抗抑郁作用的主要分子机制.15 图表 11：Esketamine 的使用流程.16 图表 12：Auvelity 的分子结构和作用机制.17 图表 13：Auveli5、ty 的 III 期临床试验结果（GEMINI）.18 图表 14：Auvelity 的处方量（TRxs）.19 图表 15：Lumateperone 的分子结构和作用机制.20 图表 16：Lumateperone 与部分第 2 代抗精神病药受体亲和性（Ki 值）比较（nM）.20 图表 17：Lumateperone 的处方量（TRxs）.21 图表 18：Lumateperone 的 403 顶线数据结果.22 图表 19：Lumateperone 的 501 顶线数据结果.23 图表 20：美国精神分裂症、双相障碍和抑郁症患者人数及 Lumateperone 的市场空间.24 图表 26、1：NBI-1065845 的 II 期临床试验结果.24 图表 22：NBIX 的在研管线进展.25 图表 23：R-107 不同剂量组患者在试验中的存留率.26 图表 24：REL-1017 抗抑郁作用的分子机制.27 图表 25：Zuranolone 抗抑郁作用的分子机制.28 图表 26：Zuranolone 的 III 期临床试验结果.29 图表 27：NORA520 的研发进展.29 图表 28：Psilocybin 抗抑郁作用的分子机制.30 图表 29：Psilocybin 的 II 期临床试验结果.31 图表 30：Psilocybin 与 Esketamine 的对比.327、 图表 31：Navacaprant 的 II 期临床试验结果.33 图表 32：ALTO-100 抗抑郁作用的分子机制.34 图表 33：国内抗抑郁药物在研管线进展.35 图表 34：全球各国的抑郁症患病率.36 图表 35：全球抗抑郁药物市场规模和竞争格局.37 图表 36：全国医院抑郁症药物销售增长情况（亿元）.38 图表 37：全国医院抑郁症药物销售占比.38 图表 38：绿叶制药中枢神经管线进展情况.39 图表 39：康弘药业部分在研管线进展.41 一、一、现有抗抑郁药物未满足的临床需求现有抗抑郁药物未满足的临床需求 抑郁症患病人群非常庞大。抑郁症患病人群非常庞大。抑郁症（Major8、 Depressive Disorder，MDD）主要表现为心境低落，即与其处境不相称的闷闷不乐甚至悲痛欲绝，部分患者可能会出现明显的焦虑和运动性激越，严重者可能发生自伤行为或自杀行为。此外，抑郁症往往具有较高的复发风险，部分患者反复发作多次后可能发展为难治性抑郁症（Treatment-resistant Depression，TRD）。(一一)现有抗抑郁药物作用机制和分类现有抗抑郁药物作用机制和分类 抑郁症抑郁症病理机制病理机制尚尚未完全阐明。未完全阐明。抑郁症的发病机制假说主要包括：（1）下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能紊乱假说；（2）单胺神经递质假说；（3）神经炎症假说；（4）遗传和9、表观遗传异常假说；（5）脑结构和功能重塑假说；（6）社会心理假说。其中，单胺神经递质假说认为 5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)等神经递质的功能失调是抑郁症的主要发病机制。图表1：抑郁症的生物学病理机制 资料来源：Major depressive disorder，太平洋证券整理 药物治疗是抑郁症药物治疗是抑郁症首选首选治疗方法。治疗方法。现有药物治疗的主要机理是通过影响神经递质的合成、释放、再摄取或降解过程，以此调节神经递质的水平，从而改善抑郁症的症状。目前一线抗抑郁药物主要作用于单胺神经递质，通过提高 5-HT、DA 和 NE 等神经递质在患者脑内的浓度，进而达到10、缓解抑郁症的效果。图表2：现有抗抑郁药物的作用机制 资料来源：Major depressive disorder:hypothesis,mechanism,prevention and treatment，太平洋证券整理 根据根据 2023 年年加拿大情绪和焦虑治疗网络（加拿大情绪和焦虑治疗网络（CANMAT）发布的抑郁症）发布的抑郁症临床临床指南指南，抗抑郁药物主要分为以下几类：（1）选择性 5HT 再摄取抑制剂（SSRIs），通过抑制突触前 5-HT 再摄取，使更多的 5-HT 作用于突触后 5-HT 受体，例如艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林等；（2）5HT 和 NE 再11、摄取抑制剂（SNRIs），既可以阻止 5-HT 的再摄取，也可以阻止 NE 的再摄取，高剂量时还可抑制 DA 再摄取，例如文拉法辛、度洛西汀、米那普仑等；（3）去甲肾上腺素能和特异性 5羟色胺能抗抑郁剂（NaSSA），能拮抗突触前 2 受体，从而促进 5-HT 及 NE 的神经传递，例如米氮平等；（4）三环类抗抑郁药（TCAs），能够抑制神经末梢突触前膜对单胺类神经递质（如 5-HT、NE 等）的再摄取；（5）四环类抗抑郁药，其作用机理与 TCAs 基本相似，包括麦普替林、米安舍林等；（6）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），能够不可逆地结合并灭活单胺氧化酶，减少神经递质如5-HT、NE 和 DA12、 的降解，例如苯乙肼、异卡波肼、安非他明和司来吉林等。图表3：现有抗抑郁药物的临床推荐等级 资料来源：Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT)2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults，太平洋证券整理 (二二)现有抗抑郁现有抗抑郁疗法的理论累积缓解率仅疗法的理论累积缓解率仅 67%抑郁症治疗抑郁症治疗重磅重磅研究研究 STAR*D。该研究是美国 NIMH 资助的一项迄今为止规模最大、时间最长13、的抑郁症临床治疗研究，历时 7 年，共纳入 4041 例 18-75 岁的成人抑郁症患者。图表4：STAR*D 研究抑郁症患者治疗流程图 资料来源：What are the treatment remission,response and extent of improvement rates after up to four trials of antidepressant therapies in real-world depressed patients?A reanalysis of the STAR*D studys patient-level data with fidelity 14、to the original research protocol,太平洋证券整理 STAR*D 研究理论累积缓解率仅研究理论累积缓解率仅 67%。STAR*D 研究发现，对最初单用抗抑郁药治疗无效的抑郁症患者采用序贯治疗方案，四个治疗步骤的理论累积缓解率依次为 37%、56%、62%、67%。有研究者综合考虑 STAR*D 的研究偏倚后，进一步分析评估结果发现，抑郁症序贯治疗方案的实际累积缓解率远低于 67%。图表5：STAR*D 研究抑郁症患者治疗后累积缓解率 资料来源：What are the treatment remission,response and extent of impr15、ovement rates after up to four trials of antidepressant therapies in real-world depressed patients?A reanalysis of the STAR*D studys patient-level data with fidelity to the original research protocol,太平洋证券整理 (三三)一线一线抗抑郁药物起效缓慢且耐受性抗抑郁药物起效缓慢且耐受性较较差差 一线抗抑郁药物起效缓慢。一线抗抑郁药物起效缓慢。已有多项研究证实，SSRIs 和 SNRIs 类抗抑郁药物16、具有相对较好的有效性，为指南推荐的一线治疗药物。但这些 SSRIs 和 SNRIs 类抗抑郁药物一般在服用后的 2-4 周才会逐渐起效。目前抗抑郁药起效延迟的具体机制仍不完全明确，一种可能的机制是单纯阻断 5-HT 及 NE 再摄取只能发挥间接效应，因此需要重复给药引起 5-HT1A 自受体脱敏，进而神经突触发生神经生物学适应性变化后才能发挥稳定的抗抑郁效果。图表6：抗抑郁药物导致的神经突触可塑性变化 资料来源：How do antidepressants work?New perspectives for refining future treatment approaches，太平洋证券整17、理 一线一线抗抑郁药抗抑郁药物物耐受性较差。耐受性较差。抗抑郁药物治疗通常需持续半年以上，但一线抗抑郁药物肠胃不良反应较常见，包括口干、恶心、腹泻或者便秘等，也可能会发生头痛、头晕、镇静、失眠、疲惫等不良反应，且长期较高剂量服用还可能发生性功能异常，导致患者治疗依从性不高。此外，在缓解的抑郁症患者中，大约 90%的患者可能还存在残留症状，且平均存在 2 个以上残留症状，最常见的症状为睡眠障碍、精力缺乏、认知减退等。有残留症状的患者，其复发率也本报告来源于本站站（）,由用户Id:93117下载,文档Id:177599,下载日期:2024-10-15较高。残留症状在发作期发生率为 85%-18、94%，在缓解期发生率为 44%。图表7：一线抗抑郁药物常见不良反应发生率 资料来源：Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT)2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults,太平洋证券整理 二、二、氨基酸类神经递质氨基酸类神经递质药物成为药物成为抗抑郁抗抑郁研发热点研发热点 (一一)全球抗抑郁药物全球抗抑郁药物主要主要研发研发靶点靶点 单胺类单胺类神经递质神经递质靶点靶点药物最多药物最多。根据药19、融云数据，目前全球已批准上市 25 个抗抑郁药物，以单胺神经递质转运体为靶点的药物最多（10 个），其次为以 5-羟色胺（5-HT）为靶点的药物（8个）。从研发阶段来看，3 个 5-HT 靶点药物处于申请上市阶段，64 个药物处于 III 期临床阶段（15个 5-HT 靶点药物），194 个药物处于 II 期临床阶段（38 个 5-HT 靶点药物）。图表8：全球抗抑郁药物主要研发靶点 靶点靶点 批准上市批准上市 申请上市阶段申请上市阶段 III 期临床阶段期临床阶段 II 期临床阶段期临床阶段 其他其他 总数总数 5-HT 8 3 15 38 5 69 DA 1/5 5 1 13 AMPAR/20、3 3 6 GABAR 2/1 14 4 21 GluR/4/4 NMDAR/1 13/14 OX2R/4/4 AVPR1B/8/8 KOR/8/8 GRIN2B/10/10 SLC6A2/3/4 10/5 6 21 P2X7/6/6 MAO 3/2 2 7 DRD/1 4/5 HRH 1/4/5 MAP2/4/4 PDE10/4/4 BDNF/3/3 CHRM1/3/3 CHRNA4/CHRNB2/2/2 SIRT6/3/3 KCNQ/4/4 SV2A/3/3 GLYT1/2/2 MT1/MT2/2 1 3 CACNG8/1/1 DLG4/1/1 ER/1/1 mTORC1/1/1 SCN/21、2/2 SESN2/1/1 资料来源：药融云，太平洋证券整理 氨基酸类神经递质药物仅次于单胺类靶点。氨基酸类神经递质药物仅次于单胺类靶点。分靶点来看，以 5-HT 为靶点的药物最多，共有69 个；其次是以谷氨酸受体（NMDAR、AMPAR、GluR）为靶点的药物，共有 24 个，以及作用于-氨基丁酸受体（GABAR）的药物，共有 21 个。(二二)氨基酸类神经递质靶点氨基酸类神经递质靶点药物药物 谷氨酸类神经递质靶点药物谷氨酸类神经递质靶点药物为近为近二二十年来的研发热点十年来的研发热点。氨基酸类神经递质药物主要包括非选择性 NMDA 受体拮抗剂、选择性 NR2B 位点 NMDA 受体拮抗剂、22、NMDA 受体的变构调节剂、代谢型谷氨酸受体和 AMPA 受体的变构调节剂，以及靶向 GABA 受体的药物等。图表9：氨基酸类神经质靶点在研抗抑郁药物 药物名称药物名称 申办方申办方 给药方式给药方式 靶点靶点 开始时间开始时间 特殊人群特殊人群 Zuranolone Biogenic,Sage 口服 GABAAR 2016.12 产后抑郁 SLS-002 Seelos，Vyera 鼻喷剂 NMDAR 2019.11 自杀意念/行为 PRAX-114 Praxis 口服 GABAAR 2019.05 难治性抑郁 REL-1017 Relmada 口服 NMDAR 2018.05/TNX-60123、 TONIX 口服 AMPAR，MOR 2023.03 神经认知障碍 KET-01 DevaIco 口服 NMDAR 2022.06 难治性抑郁 LYT-300 Pure Tech Health 口服 GABAAR 2021.12 产后抑郁 Ketarx Pharmather 透皮贴剂 NMDAR 2021.12 难治性抑郁 LPCN-1154 Lipocine 口服 GABAAR 2021.07 产后抑郁 BRII-296 腾盛博药 肌肉注射 GABAAR 2021.04 产后抑郁 GT-002 Gabather 口服 GABAAR 2020.03 认知功能损伤 PCN-101 Percep24、tion 注射 NMDAR 2020.02 难治性抑郁 TS-161 Taisho 口服 mGluR2/3 2019.06 难治性抑郁 MU-B21 Novartis 皮下注射 NMDAR 2019.02 难治性抑郁 Zelquistinel Gate,AbbVie 口服 NMDAR 2016.12/R-107 Douglas 口服 NMDAR 2016.09 难治性抑郁 TAK-653 Neurocrine,Takeda 口服 AMPA 2015.08 难治性抑郁 AV-101 Vistagen 口服 NMDAR、AMPAR 2015.06/Apimostinel Gate,AbbVie 口25、服/静注 NMDAR 2013.05/DSP-3456 Sumitomo Dainippon 口服 mGluR2/3 2022.05 难治性抑郁 R-192 Douglas 口服 NMDAR 2022.05 难治性抑郁 HS-10353 江苏豪泰 口服 GABAAR 2021.01/BI-1569912 Boehringer IngeIheim 口服 NMDAR 2020.07/HR-071603 江苏恒瑞 鼻喷剂 NMDAR 2019.10 难治性抑郁 资料来源：ClinicalTrials.gov，太平洋证券整理 1、谷氨酸受体靶点谷氨酸受体靶点抗抑郁药物抗抑郁药物 （1）强生强生的艾司氯26、胺酮（的艾司氯胺酮（Esketamine）：远期销售峰值有望达：远期销售峰值有望达 50 亿美元亿美元 Ketamine 能够快速且持久改善抑郁症状。能够快速且持久改善抑郁症状。2000 年，耶鲁大学 John Krystal（2013 年与另外两位教授创立 Biohaven）教授团队发现给予被试低剂量（0.5 mg/kg）麻醉剂氯胺酮（Ketamine）能够迅速缓解抑郁症状，并且抗抑郁效果能够持续一周。该项研究作为谷氨酸受体靶点抗抑郁药物研发的里程碑事件，极大激发了研究人员探究 Ketamine 快速且持久抗抑郁作用的分子机制。图表10：Ketamine 快速抗抑郁作用的主要分子机制 资料来27、源：Ketamine treatment for depression:a review，太平洋证券整理 Ketamine 快速抗抑郁作用机制仍没有完全明确。快速抗抑郁作用机制仍没有完全明确。有研究认为 Ketamine 主要通过抑制 GABA能中间神经元 NMDA 受体从而降低皮质边缘 GABA 能中间神经元亚群兴奋性，短暂增加下游谷氨酸能神经元谷氨酸释放，刺激突触后 AMPA 受体的信号转导发挥抗抑郁作用。还有研究认为Ketamine 的抗抑郁作用主要来自于其代谢产物 HNK 对 AMPA 受体的作用。Esketamine 鼻喷剂获批治疗抑郁症。鼻喷剂获批治疗抑郁症。2019 年 3 月 28、5 日，美国 FDA 批准 30 多年来首个新机制抗抑郁药 Esketamine（Ketamine 的右旋异构体）鼻喷雾剂（商品名 Spravato），联合口服抗抑郁药，用于难治性抑郁症和伴有自杀意念或行为的抑郁症成人患者的治疗。图表11：Esketamine 的使用流程 资料来源：https:/ Esketamine 需要需要在经认证的治疗中心使用。在经认证的治疗中心使用。Esketamine 起效迅速且持久（可长达 7 周），可减少自杀意念和改善严重的抑郁症状。但由于存在较高的被滥用和依赖风险，Esketamine 不能在家使用，患者只能在经认证的治疗中心接受治疗，并观察镇静、解离和血压变29、化至少 2 个小时，直到被确认安全后方可离开。Esketamine 远期销售峰远期销售峰值有望达值有望达 50 亿美元。亿美元。受应用场景限制影响，Esketamine 上市后销售放量相对较慢，2023 年才开始快速放量，全球销售额 6.89 亿美元，同比增长 84.1%，远超强生的另一款中枢神经系统重磅药物哌甲酯（Methylphenidate）同比 21.6%的增速。强生 CEO 在 2024 年JPM 会议表示，Esketamine 2027 年销售峰值有望超过分析师预期，最高可能达到 50 亿美元峰值。（2）AXSM 的的 Auvelity（Dextromethorphan and B30、upropion）：首个获批用于治疗抑郁症的速效：首个获批用于治疗抑郁症的速效口服治疗药物口服治疗药物 Auvelity 是 Axsome Therapeutics（AXSM）开发的一款多靶点口服复方抗抑郁药物，可非竞争性拮抗 NMDA 受体，激动 Sigma-1 受体，并可竞争性抑制细胞色素 P450 2D6(CYP2D6)，但其具体的抗抑郁作用机制仍未完全阐明。图表12：Auvelity 的分子结构和作用机制 资料来源：Axsome Therapeutics官网，太平洋证券整理 III 期临床期临床试验结果积极。试验结果积极。Auvelity 的 III 期临床试验 GEMINI，以第六周31、 MADRS 评分变化为主要临床终点，以第一周和第二周 MADRS 评分较基线的改变为次要临床终点。研究数据表明，治疗组在第一周就出现了显著优于安慰剂组的疗效，且治疗效果维持到了第六周，常见不良反主要包括眩晕、头痛、腹泻、嗜睡、口干、性功能障碍和多汗等。图表13：Auvelity 的 III 期临床试验结果（GEMINI）资料来源：Axsome Therapeutics官网，太平洋证券整理 Auvelity 上市后处方量迅速增加。上市后处方量迅速增加。2022 年 8 月，基于其口服 NMDA 拮抗剂的作用机制，快速的抗抑郁效果和相对较好的安全性，FDA 批准了 Auvelity 用于治疗成人32、抑郁症，成为 60 多年来首个获批用于治疗抑郁症的速效口服治疗药物，上市后处方量迅速增加。图表14：Auvelity 的处方量（TRxs）资料来源：Axsome Therapeutics官网，太平洋证券整理 （3）ITCI 的卢美哌隆（的卢美哌隆（Lumateperone）：有望实现销售峰值：有望实现销售峰值 43 亿美元，其中抑郁症峰值预计将亿美元，其中抑郁症峰值预计将达达 13 亿美元亿美元 Lumateperone 是 Intra-Cellular Therapies（ITCI）开发的一款多靶点抗精神病药物，可部分激动多巴胺 D1 和 D2 受体，拮抗 5-HT2A 受体，抑制 DA 和33、 5-HT 转运体，以及促进 NMDA 受体的 NR2B 亚基活化。图表15：Lumateperone 的分子结构和作用机制 资料来源：Illuminating Hope for Mental Health:A Drug Review on Lumateperone，太平洋证券整理 Lumateperone 独特的药理学特性使其具备多适应症潜力。独特的药理学特性使其具备多适应症潜力。Lumateperone 作为一款多靶点药物，对中枢神经系统不同神经递质受体表现出差异性亲和力，使其既能够改善精神分裂症患者的阳性和阴性症状，且锥体外系反应和代谢副作用相比部分其他第二代抗精神病药物更小，又能改善双34、相障碍患者的抑郁症状，还可能改善抑郁症患者的抑郁症状。图表16：Lumateperone 与部分第 2 代抗精神病药受体亲和性（Ki 值）比较（nM）受体受体 卢美哌隆卢美哌隆 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 阿立哌唑阿立哌唑 氯氮平氯氮平 鲁拉西酮鲁拉西酮 5-HT2A 0.5 0.5 2.5 9 9.6 2 D2 32 5.9 31 1.6 190 1.6 D1 52 564 128 1170 500 262 5-HTT 62 1000 1000 240-405 1624 1000 H1 1000 14 2 28 1 1000 5-HT2C 173 63 7.1 130 13 415 1 7335、 2.3 60 26 19 48 资料来源：新型抗精神病药卢美哌隆治疗精神分裂症的新进展，太平洋证券整理 Lumateperone 已获批精神分裂症和双相障碍适应症。已获批精神分裂症和双相障碍适应症。2019 年 12 月，美国 FDA 批准Lumateperone（42mg/日，商品名 Caplyta）用于成人精神分裂症的治疗。2021 年 12 月，美国 FDA批准 Lumateperone 新适应症：作为单药疗法、以及作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法（范围最广），用于成人双相障碍 I 型或 II 型患者的抑郁发作，新适应症获批后总处方量（TRxs）迅速增加。2023年，Caplyta 实现销36、售额 4.62 亿美元（YoY+86%），2024 年公司指引为 6.45-6.75 亿美元。图表17：Lumateperone 的处方量（TRxs）资料来源：Intra-Cellular Therapies官网，太平洋证券整理 Lumateperone 抑郁症抑郁症适应症临床适应症临床数据积极。数据积极。2023 年 3 月 29 日，ITCI 公布的 403 顶线数据积极，Lumateperone 42mg 每日一次，在第 6 周与安慰剂相比，MADRS 总分（主要终点）和 CGI-S评分（关键次要终点）降低均具有有统计学意义和临床意义，并且安全性和耐受性较好，最常报告的不良事件是嗜睡，头37、晕和恶心。图表18：Lumateperone 的 403 顶线数据结果 资料来源：Intra-CellularTherapies官网，太平洋证券整理 2024 年 4 月 16 日，ITCI 公布的 501 顶线数据同样积极，Lumateperone 42mg+ADT 每日一次，在第 6 周与安慰剂+ADT 相比，MADRS 总分（主要终点）和 CGI-S 评分（关键次要终点）降低均具有有统计学和临床意义，MADRS 下降 4.9 分超过此前预期的 2-4 分，优于四款已上市的有抑郁症适应症的抗精神病药物（Seroquel 3.1,Abilify 3.01,Rexulti 3.2 and Vr38、aylar 0.9），具备 BIC 潜力，并且安全性和耐受性较好，最常见不良反应有口干(10.8%),疲惫(9.5%)和震颤(5%)。此外，502 顶线数据预计 2024Q2 读出，2024H2 递交 sNDA。图表19：Lumateperone 的 501 顶线数据结果 资料来源：Intra-CellularTherapies官网，太平洋证券整理 Lumateperone 市场空间有望进一步打开。市场空间有望进一步打开。根据 Intra-CellularTherapies 公司官网资料，美国抑郁症处方量约占抗精神病药总处方量的 30%，近 3 年 CAGR+26%，抗精神病药在抑郁症患者中的39、渗透率达 11%。如果抑郁症适应症能够获批，Lumateperone 市场空间有望进一步打开，可能是其双相障碍适应症的 10 倍。图表20：美国精神分裂症、双相障碍和抑郁症患者人数及 Lumateperone 的市场空间 资料来源：Intra-CellularTherapies官网，太平洋证券整理 鉴于积极的 2 期和 3 期临床数据，RBC Capital Markets 分析师预测 Lumateperone 的抑郁症适应症获批可能性 95%，Mizuho 预测 Lumateperone 有望实现销售峰值 43 亿美元，其中抑郁症峰值预计将达 13 亿美元。（4）NBIX 的的 Osavam40、pator（NBI-1065845）Osavampator（NBI-1065845）是 Neurocrine（NBIX）与 Takeda 联合开发的一款 AMPA PAM抗抑郁新药。NBI-1065845 分别在使用场景和使用次数上较 Spravato 和 Auvelity 有一定优势。图表21：NBI-1065845 的 II 期临床试验结果 资料来源：Neurocrine官网，太平洋证券整理 NBI-1065845 的的 II 期临床试验结果积极。期临床试验结果积极。2024 年 4 月，NBIX 公布 NBI-1065845 的 II 期临床试验（SAVITRI，入组 183 例成年抑郁41、症患者）结果积极，MADRS 总分在第 28 天和第 56 天均较基线水平显著下降，达到主要终点和关键次要终点，且整体耐受性良好，两个治疗剂量组的不良反应均和对照组相当，最常见的不良反应是短暂或轻微的头痛。鉴于 II 期临床试验结果积极，目前 NBIX 已在和 FDA 沟通 III 期临床试验方案。图表22：NBIX 的在研管线进展 资料来源：Neurocrine官网，太平洋证券整理 NBIX另一款抗抑郁新药NBI-1070770是一种NMDA受体NR2B亚基的负变构调节剂（NAM），能够高选择性与 NR2B 亚基结合，并改变其构象，从而调节 NMDA 受体的功能。目前 NBI-107077042、正在进行 2 期临床研究，以评估其在成人抑郁症中的疗效、安全性和耐受性。（5）Douglas 的的 R-107 R-107 是 Douglas 开发的一款口服缓释氯胺酮片剂。R-107 的 II 期临床试验共招募 329 名难治性抑郁症患者，231 名患者经筛选后进入开放标签阶段，每日口服 120mg，在试验第 8 天时，72.7%的患者对治疗有反应，随后被随机分配至不同剂量组或安慰剂组，继续进行 12 周双盲治疗以评估其疗效和安全性。R-107 的的 II 期临床试验结果积极。期临床试验结果积极。2024 年 6 月 24 日，R-107 达到 II 期临床试验的主要疗效终点，180mg R43、-107 组在第 13 周时 MADRS 评分较安慰剂组显著降低 6.1 分，具统计学显著性，且复发率最低（42.9%）。R-107 耐受性良好，轻中度不良事件主要为头痛、头晕和焦虑。相比注射剂或喷雾剂，R-107 口服片剂在减少副作用方面表现更佳，有助于提升抑郁症患者使用的便捷性和安全性。图表23：R-107 不同剂量组患者在试验中的存留率 资料来源：Randomized Placebo-Controlled Phase 2 Study of Extended-Release Ketamine Tablets(R-107)for Treatment-Resistant Depressiont44、he BEDROC Study，太平洋证券整理 （6）Relmada Therapeutics 的的 REL-1017 REL-1017 是 Relmada Therapeutics 开发的一种新型 NMDA 受体通道阻断剂，主要用于治疗抑郁症、难治性抑郁症和 Rett 综合征。2023 年 9 月 21 日，Relmada Therapeutics 公布 REL-1017 治疗抑郁症的长期、开放标签的 III 期临床试验（REL-1017-310）取得积极成果，接受 REL-1017 治疗的患者在抑郁症状和相关功能障碍方面显现出迅速且持续的临床改善。图表24：REL-1017 抗抑郁作用的分45、子机制 资料来源：Esmethadone-HCl(REL-1017):a promising rapid antidepressant，太平洋证券整理 2、-氨基丁酸受体靶点氨基丁酸受体靶点抗抑郁药物抗抑郁药物 （1）Sage Therapeutics 的的 Zuranolone：首款用于治疗：首款用于治疗 PPD 的口服药物的口服药物 首款治疗首款治疗 PPD 的口服药物。的口服药物。Zuranolone 是由 Sage Therapeutics 和 Biogen 联合开发的一款治疗产后抑郁症（PPD）的口服药物。图表25：Zuranolone 抗抑郁作用的分子机制 资料来源：Sage Th46、erapeutics官网，太平洋证券整理 Zuranolone 的的 III 期临床试验结果积极。期临床试验结果积极。2022 年 6 月，Sage Therapeutics 和 Biogen 宣布Zuranolone 的 III 期临床研究 CORAL 达到其主要和关键次要终点，50 mg Zuranolone 治疗相比安慰剂，能更快显著改善抑郁症状，且疗效至少持续至第 42 天，对抑郁和焦虑的改善具有临床意义，不论是否联用抗抑郁药均优于安慰剂。2023 年 8 月 4 日，Sage Therapeutics 和 Biogen 宣布 FDA 批准 Zuranolone 用于 PPD，使其成为47、首款用于治疗 PPD 的口服药物。图表26：Zuranolone 的 III 期临床试验结果 资料来源：Zuranolone for the Treatment of Adults With Major Depressive Disorder:A Randomized,PlaceboControlled Phase 3 Trial，太平洋证券整理 （2）Gerbera Therapeutics 的的 NORA520 NORA520是由Gerbera Therapeutics开发的一款口服前体药物，可水解为活性成分Brexanolone，用于 PPD 治疗。2022 年 10 月 30 日，NO48、RA520 的临床试验申请获得通过，目前在进行 II 期临床试验以评估其在改善 PPD 症状方面的有效性和安全性。图表27：NORA520 的研发进展 资料来源：Gerbera Therapeutics官网，太平洋证券整理(三三)其他其他快速快速抗抑郁抗抑郁热门热门靶点靶点 （1）CMPS 的的 Psilocybin（COMP360）Psilocybin 的的多重多重抗抑郁机制。抗抑郁机制。Psilocybin 是 Compass Pathways 开发的一款合成裸盖菇素制剂，用于难治性抑郁症治疗。研究表明，裸盖菇素可激活大脑皮层和边缘系统的 5-HT2A 受体，启动下游 G 蛋白偶联受体信号49、通路，改善多巴胺的释放促进积极情绪，下调默认模式网络，使皮层活动去同步化，促进形成新的功能连接，并增强神经突触可塑性。图表28：Psilocybin 抗抑郁作用的分子机制 资料来源：COMPASS官网，太平洋证券整理 Psilocybin 的的 II 期临床试验结果积极。期临床试验结果积极。2022 年，NEJM 发表一项 Psilocybin（单次给药 25mg，10mg，1mg）用于 233 例难治性抑郁症患者的 II 期临床试验结果，25mg 治疗组相较 1mg 对照组（被试能很容易判断出是否服用了致幻剂，较难设置安慰剂对照组）的主要疗效评价指标有显著差异，常见不良反应如头痛、恶心、头晕50、，以及严重不良反应如自杀意念、自杀行为、自伤行为存在药物剂量依赖效应。图表29：Psilocybin 的 II 期临床试验结果 资料来源：Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression，太平洋证券整理 作用靶点不同但都可改变神经突触可塑性。作用靶点不同但都可改变神经突触可塑性。2022 年，International Journal of Molecular Sciences发表一篇比较 Psilocybin 与 Esketamine 抗抑郁作用的系统综述。两者作用靶点不同，但最终效果类似51、。Psilocybin 主要通过激活 5-HT2A 受体，引起神经突触可塑性改变；Esketamine 可直接或间接作用于 NMDA 或者 AMPA 受体，再通过 BDNF 改变神经突触可塑性。起效迅速但存在被滥用风险。起效迅速但存在被滥用风险。Psilocybin 起效迅速且持久，抗抑郁效果与一线抗抑郁药物相当；Esketamine 同样起效迅速且持久（可长达 7 周），抗抑郁效果优于一线抗抑郁药物，可减少自杀意念和改善严重的抑郁症状。Psilocybin 与 Esketamine 都有极高的滥用风险，因此监管非常严格，需要在特定治疗中心或诊所内使用。应用场景的受限对销售放量速度可能会有影响52、，但抑郁症市场巨大的未被满足临床需求仍有望催化出多款重磅炸弹。图表30：Psilocybin 与 Esketamine 的对比 资料来源：Esketamine and PsilocybinThe Comparison of Two Mind-Altering Agents in Depression Treatment:Systematic Review，太平洋证券整理 （2）Neumora 的的 Navacaprant（NMRA-140）Navacaprant 的的 II 期临床试验结果积极。期临床试验结果积极。Navacaprant 是 Neumora Therapeutics 开发的一款53、高选择性的新型 kappa 阿片受体拮抗剂，用于抑郁症治疗。Neumora 在抑郁症患者中已完成Navacaprant 的 II 期临床试验，并显示出积极的治疗效果，在第 4 周和第 8 周时，Navacaprant 治疗组两个终点均较安慰剂显著改善。17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分（4周时-3.0，p=0.015；8 周时-2.8，p=0.037）；快感缺乏量表（SHAPS）评分（4 周时-2.4，p=0.071；8 周时-4.8，p=0.001）。2023年7月，Neumora Therapeutics启动Navacaprant治疗抑郁症的III期临床试验KOASTAL。KOA54、STAL 包括三项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（KOASTAL-1、KOASTAL-2 和KOASTAL-3），评估 Navacaprant 单药治疗成人抑郁症的疗效和安全性。该试验共招募 332 位患者，预计 2024 年下半年将取得 KOASTAL-1 研究的顶线数据。图表31：Navacaprant 的 II 期临床试验结果 资料来源：Neumora Therapeutics官网，太平洋证券整理 （3）Alto Neuroscience 的的 ALTO-100 ALTO-100 是 Alto Neuroscience 开发的一款口服抗抑郁药物，能够作用于 BDNF，增强海55、马神经元的可塑性。ALTO-100 的 IIa 期研究结果表明，ALTO-100 在记忆或认知能力差的抑郁症患者中具有更强的改善作用，并且具有良好的耐受性及安全性。2024 年 7 月，Alto Neuroscience 招募了 300 名成年抑郁症患者入组 ALTO-100 的 IIb 期临床研究，预计 ALTO-100 的 IIb 期顶线数据将于 2024 年 10 月公布。图表32：ALTO-100 抗抑郁作用的分子机制 资料来源：Alto Neuroscience官网，太平洋证券整理 (四四)国内国内多家企业布局多家企业布局 5-HT 靶点靶点抗抑郁药抗抑郁药 2022 年 11 月，56、绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获批上市，成为中国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药 1 类创新药。目前国内有多家企业布局抗抑郁新药，其中大部分尚处于 II 期或更早期临床阶段。国内在研抗抑郁新药的靶点多集中于比较传统的单胺类神经质靶点，但近年来的研发方向已开始趋于创新机制的探索。图表33：国内抗抑郁药物在研管线进展 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 研发阶段研发阶段 JJH201501 DAT/SERT 吉贝尔药业 抑郁症、重度抑郁症 III 期临床 盐酸羟哌吡酮 5-HT1A 激动剂 华海药业 重度抑郁症 II 期临床 HS-10353 GABA57、A 豪森药业 抑郁症、重度抑郁症 II 期临床 GW-117 5-HT2C 广为医药 抑郁症 II 期临床 盐酸阿姆西汀 NET/SERT 军事医药科学院/石药 抑郁症 II 期临床 BRII-296 GABAA 腾盛博药 产后抑郁症 I 期临床 NH-102 5-HT2A 受体 恩华药业 抑郁症 I 期临床 HEC113995PA/东阳光药 抑郁症 I 期临床完成 FZ-016 5-HT1A 受体 北大医疗/方正医药/美迪西 抑郁症、躁郁症 I 期临床 SPH-7450/上海医药集团 抑郁症 I 期临床 资料来源：药智网，太平洋证券整理 2023 年，国内共有 7 款抗抑郁化药 1 类新药获58、批临床。其中，康弘药业的 KH607 片、豪森药业的 HS-10506 片、迈诺威的 MI078 胶囊、致根医药的 ZG-001 胶囊、南通和风连旺的 LV232 胶囊均已启动 I 期临床试验。2024 年，国内有 2 款抗抑郁化药新药获批临床，包括恩华药业的 1 类新药 NH103 草酸盐片和普锐特药业的 2 类改良型新药盐酸（R）-氯胺酮鼻喷雾剂。三、三、抗抑郁药物市场规模将持续扩大抗抑郁药物市场规模将持续扩大 (一一)预计预计 2030 年抑郁症将年抑郁症将成为我国疾病负担排名第一的疾病成为我国疾病负担排名第一的疾病 根据 2023 年 3 月 WHO 最新统计分析数据，全球大约有 2.59、8 亿人患有抑郁症（患病率 3.8%），约 5%的成年人患有抑郁症，预计到 2030 年抑郁症将成为全球疾病负担第一的疾病。根据2022国民抑郁症蓝皮书数据，我国成人抑郁障碍终生患病率为 6.8%，其中抑郁症患病率为 3.4%，据此估计目前我国抑郁障碍患者人数约 9500 万，其中抑郁症患者约 4000 万人，每年大约有 28 万人死于自杀，其中 40%可能患有抑郁症。图表34：全球各国的抑郁症患病率 资料来源：Major depressive disorder，太平洋证券整理 (二二)全球抗抑郁药物市场预计全球抗抑郁药物市场预计 2030 年将达年将达 176 亿美元亿美元 根据 Resea60、rch and Markets 的抑郁症市场研究报告，全球抗抑郁药市场在 2022 年预计 145 亿美元，预计到 2030 年将达 176 亿美元，2022-2030 年复合增长率 2.5%。根据 Modor Intelligence 的抑郁症市场研究报告，预计 2024-2029 年复合增长率将达到 3.5%，其中亚太地区的抗抑郁药物市场增长最快。图表35：全球抗抑郁药物市场规模和竞争格局 资料来源：Modor Intelligence，太平洋证券整理 (三三)中国抗抑郁药物市场预计中国抗抑郁药物市场预计 2030 年将达年将达 238 亿元亿元 全国抗抑全国抗抑郁药物郁药物销售销售额额呈61、整体上升趋势。呈整体上升趋势。根据药融云数据，截至 2023 年底，全国抗抑郁药物销售额达 65.36 亿元，增长率为 5.56%，其中，草酸艾司西酞普兰、盐酸舍曲林和盐酸帕罗西汀等SSRIs 类抗抑郁药物销售额排名前三。图表36：全国医院抑郁症药物销售增长情况（亿元）图表37：全国医院抑郁症药物销售占比 资料来源：药融云，太平洋证券整理 资料来源：药融云，太平洋证券整理 中国抗抑郁药物市场增长空间巨大。中国抗抑郁药物市场增长空间巨大。根据柳叶刀-精神病学发表的数据，高收入国家抑郁症患者治疗率近 50%，中国抑郁症患者治疗率仅 9.5%，大概仅 0.5%的患者获得了充分的治疗，对比欧美市场还有62、很大差距，未来中国抗抑郁药物市场存在巨大增长空间。根据 Research and Markets 的抑郁症市场研究报告，预计到 2030 年中国抗抑郁药物市场规模将达到 238 亿元的市场规模，2022-2030 年复合增长率为 4.2%，增速高于全球整体水平。-80%-60%-40%-20%0%20%40%010203040506070802014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024Q1Q2Q3Q4增长率（%）20.41%10.45%9.43%7.69%6.24%6.24%5.82%5.74%4.56%4.45%4.13%3.663、1%2.29%8.94%草酸艾司西酞普兰片盐酸舍曲林片盐酸帕罗西汀片米氮平片盐酸度洛西汀肠溶胶囊盐酸文拉法辛缓释片阿戈美拉汀片盐酸文拉法辛缓释胶囊马来酸氟伏沙明片盐酸度洛西汀肠溶片盐酸曲唑酮片氢溴酸西酞普兰片盐酸氟西汀分散片其他四、四、重点上市公司推荐重点上市公司推荐 (一一)绿叶制药：盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获批上市绿叶制药：盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获批上市 绿叶制药开发的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片被称为三重再摄取抑制剂，能够同时作用于大脑中的 5-羟色胺、多巴胺以及去肾上腺素三种神经递质，最大化的发挥抗抑郁作用。2022 年 11 月，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获得 NMPA 批准上市，成为我64、国首个自主研发并拥有自主知识产权的抗抑郁新药。图表38：绿叶制药中枢神经管线进展情况 资料来源：绿叶制药官网，太平洋证券整理 (二二)吉贝尔吉贝尔：JJH201501 获批开展获批开展 III 期临床试验期临床试验 JJH201501 是吉贝尔开发的一款沃替西汀衍生物，是一种新型的多受体作用机制的抗抑郁药物，目前已完成了 I 期、IIa 期和 IIb 期临床研究。JJH201501 片获得国家药监局批准进行临床研究后，在 100 名中国健康人中进行了 1 期临床研究，结果显示 JJH201501 整体安全耐受性良好。在200 名抑郁症患者中进行了 IIa 期临床研究，在 308 名抑郁症患者中65、进行 IIb 期临床研究结果显示JJH201501 片在抑郁症患者人群中的耐受性和安全性整体可控。目前，“评价 JJH201501 片治疗抑郁症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂及阳性对照多中心 III 期临床试验”已获批，正在开展多中心、多剂量（2 个剂量，JJH201501）、阳性（氢溴酸伏硫西汀）及安慰剂平行对照临床研究。(三三)华海药业：盐酸羟哌吡酮（华海药业：盐酸羟哌吡酮（YL-0919）进入）进入 II 期临床阶段期临床阶段 盐酸羟哌吡酮是华海药业与军科院合作开发的国内首个获得临床研究批准的 5-HT 受体部分激动剂和重摄取抑制剂的化药 1.1 类抗抑郁药。YL-0919 具有强66、效广谱、起效快速、兼有促进认知等作用，目前已进入 II 期临床阶段。(四四)恩华药业：恩华药业：NH103 草酸盐片获批临床草酸盐片获批临床 恩华药业布局了 3 款抗抑郁化药 1 类新药。其中，NH102 盐酸盐片已经完成 1 期临床，准备开展 II 期临床；NH103 草酸盐片已获批临床；NH104 处于临床前研究阶段，用于失眠及抑郁辅助治疗。NH103 具有独特的作用机制，其对常用抗抑郁靶点 5-羟色胺转运蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶点 5-HT2A/5-HT2C 受体均有较强且均衡的抑制活性。NH103 具有依赖风险低、助眠、症状残留少（临床前毒理和安全药理学研究未发现体重增加、嗜67、睡、血压降低等影响社会功能的不良反应）的优势，具有较高的临床价值和获益。2024 年 4 月，NH103 草酸盐片的临床试验申请获NMPA 批准，同意其开展抑郁症的进一步临床研究。(五五)康弘药业：康弘药业：KH607 已开展已开展 I 期临床试验期临床试验 KH607 是康弘药业自主研发的一款 GABAA 受体正向变构调节剂，属于化药 1 类创新药。前期已完成的研究结果显示，KH607 片安全有效，具有良好的抗抑郁作用，有望克服目前一线抗抑郁药起效慢且服用周期长的局限性。2023 年 10 月，KH607 经 FDA 批准开展抑郁症的临床研究。目前，康弘药业抗抑郁产品线已有盐酸文拉法辛缓释片、氢溴酸伏硫西汀片、草酸艾司西酞普兰片等仿制药，以及中药舒肝解郁胶囊等获批上市。图表39：康弘药业部分在研管线进展 资料来源：康弘药业官网，太平洋证券整理